業(yè)內(nèi)人士希望不要將腫瘤免疫細(xì)胞治療一棒子打死。圖片來(lái)源：百度圖片

“魏則西事件”，除了讓百度、莆田系、部隊(duì)醫(yī)院等成為眾矢之的，也將癌癥免疫細(xì)胞治療的行業(yè)亂象再次曝光于眾。

由于監(jiān)管不力，一項(xiàng)還沒(méi)有正規(guī)臨床試驗(yàn)證明其有效性和安全性的癌癥免疫細(xì)胞療法，卻幾乎在全國(guó)的三甲醫(yī)院遍地開(kāi)花。

5月4日，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委召開(kāi)視頻會(huì)議，要求進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)違規(guī)醫(yī)療行為的監(jiān)管和打擊力度，并緊急叫停細(xì)胞免疫治療臨床應(yīng)用。這是繼2015年6月29日國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委對(duì)準(zhǔn)入審批調(diào)整后的又一次變局。

這也意味著，在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)之前，無(wú)論是哪家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，只要沒(méi)有經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的審核，都須暫停應(yīng)用腫瘤細(xì)胞免疫治療技術(shù)。

事實(shí)上，媒體披露癌癥細(xì)胞治療亂象并非首次，但收效甚微，而魏則西之死卻將該行業(yè)推向了一個(gè)重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。多位業(yè)內(nèi)人士表示，如果此次事件能夠給相關(guān)管理部門(mén)一個(gè)警告，改變失控的局面，促使癌癥免疫細(xì)胞治療規(guī)范有序地運(yùn)行，也未必是件壞事。

實(shí)際療效并未得到驗(yàn)證

從被檢出滑膜肉瘤到去世，魏則西只存活了兩年時(shí)間。由于魏則西最后接受的是武警北京總隊(duì)第二醫(yī)院提供的癌癥免疫細(xì)胞療法，他的去世導(dǎo)致這項(xiàng)技術(shù)備受質(zhì)疑。

事實(shí)上，癌癥細(xì)胞免疫療法是免疫療法中的一種，它是通過(guò)提取人體中能夠辨認(rèn)并對(duì)抗非自我抗原的免疫細(xì)胞，并在體外擴(kuò)增和加工，重新輸回患者體內(nèi)，讓其摧毀或幫助免疫系統(tǒng)摧毀癌細(xì)胞。其常用的有T細(xì)胞、NK細(xì)胞、DC細(xì)胞和CIK細(xì)胞等。

魏則西接受的正是DC-CIK免疫細(xì)胞療法，但由于他在接受該療法時(shí)已經(jīng)是滑膜肉瘤晚期，而滑膜肉瘤又是一種非常頑固且難治的罕見(jiàn)病，因此，魏則西的去世與其所用的細(xì)胞免疫療法不一定存在直接因果關(guān)系。

但值得關(guān)注的是，常用的非CAE-T等腫瘤細(xì)胞免疫療法到底是否有效，也尚未得到正規(guī)認(rèn)證。

“有的病人接受腫瘤免疫細(xì)胞治療以后生存多年，但因沒(méi)有正規(guī)的大規(guī)模雙盲臨床試驗(yàn)的證明，這樣的療效須進(jìn)一步確認(rèn)。”長(zhǎng)期從事腫瘤和免疫學(xué)轉(zhuǎn)化研究的人才專(zhuān)家、中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院研究員時(shí)玉舫告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者，雖然目前已經(jīng)有多種癌癥免疫細(xì)胞療法，但至今尚未找到一種最好的方法。有的免疫細(xì)胞療法已有部分臨床數(shù)據(jù)，但由于臨床試驗(yàn)不僅昂貴，而且細(xì)胞治療臨床研究的設(shè)計(jì)和藥物臨床研究有很大的不同，國(guó)際上尚缺乏共識(shí)。

不僅如此，“由于癌癥種類(lèi)繁多，同一種癌癥在不同個(gè)體又有很大的差異，也很難說(shuō)在什么情況下哪種方法有效。即便CD19-CAR-T對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤具有一定特異性，科學(xué)家和醫(yī)學(xué)專(zhuān)家也不知道為何有的個(gè)體卻會(huì)出現(xiàn)致命的副作用。”時(shí)玉舫補(bǔ)充道。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授、國(guó)家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心主任韓忠朝也對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者坦言：“在我國(guó)，從國(guó)家層面上就一直沒(méi)有很好地組織過(guò)一項(xiàng)規(guī)范的臨床試驗(yàn)，從未通過(guò)一個(gè)很?chē)?yán)格的科學(xué)研究證明癌癥免疫細(xì)胞治療是有效還是無(wú)效。”

此次“魏則西事件”中，武警北京總隊(duì)第二醫(yī)院曾稱(chēng)其技術(shù)系由斯坦福大學(xué)引入。但斯坦福大學(xué)方面日前回應(yīng)稱(chēng)：并未與中國(guó)醫(yī)院有過(guò)合作，與此次事件更無(wú)關(guān)聯(lián)。

不過(guò)，在斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院官方網(wǎng)站的“免疫學(xué)與免疫治療癌癥計(jì)劃”項(xiàng)中顯示，該醫(yī)學(xué)院確有關(guān)于CIK細(xì)胞的研究課題，但該研究的臨床治療方案有待商榷。在腫瘤免疫治療方面，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院也的確開(kāi)展了相關(guān)的研究項(xiàng)目，但相關(guān)項(xiàng)目簡(jiǎn)介中的信息顯示，盡管這種腫瘤免疫治療是一項(xiàng)很有前景的攻克方向，但目前腫瘤免疫治療仍然處在研究、試驗(yàn)階段，并沒(méi)有投入到臨床治療中。

“腫瘤免疫細(xì)胞治療在全世界范圍內(nèi)都僅處于研究期。”天津藥物研究院研究員、中國(guó)工程院院士劉昌孝對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者表示，截至目前，CAR-T作為一種最新的細(xì)胞免疫療法還沒(méi)有正式走進(jìn)中國(guó)臨床，中國(guó)患者想要享受這一最新技術(shù)的福利依舊需要等待。

與監(jiān)管缺位不無(wú)關(guān)系

那么，為何一項(xiàng)仍處于研究階段，安全性及有效性都尚未論證的免疫療法，卻能夠在中國(guó)幾乎所有的三甲醫(yī)院盛行？

“國(guó)家已有相應(yīng)的法規(guī)，主要是執(zhí)行中出了問(wèn)題。”時(shí)玉舫強(qiáng)調(diào)。

根據(jù)現(xiàn)有的法規(guī)，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委對(duì)于免疫療法臨床研究到臨床應(yīng)用有著明確的規(guī)定。2009年3月2日，原衛(wèi)生部發(fā)布《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》，將醫(yī)療技術(shù)劃分為三類(lèi)，細(xì)胞免疫技術(shù)被歸于第三類(lèi)，即安全性、有效性尚須臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證，屬于嚴(yán)格控制管理的醫(yī)療技術(shù)，并規(guī)定由衛(wèi)生部門(mén)進(jìn)行準(zhǔn)入審批。

2015年6月29日，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委又頒布《關(guān)于取消第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入審批有關(guān)工作的通知》，進(jìn)一步將第三類(lèi)技術(shù)劃分為三類(lèi)：禁止類(lèi)、限制類(lèi)、普通類(lèi)，細(xì)胞免疫治療技術(shù)被劃歸“普通類(lèi)”，并明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)自行決定臨床應(yīng)用，不用報(bào)國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委許可或備案，但各醫(yī)療機(jī)構(gòu)為責(zé)任主體。

但這并不意味著醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以隨意使用免疫療法，按照監(jiān)管要求，凡投入應(yīng)用的藥品和醫(yī)療技術(shù)，都必須經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)或研究的考驗(yàn)。衛(wèi)生行政部門(mén)對(duì)轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床研究項(xiàng)目也具有監(jiān)督管理的職責(zé)。

然而，2015年這項(xiàng)政策一經(jīng)出臺(tái)，地方在執(zhí)行的過(guò)程中卻變了味。

一位專(zhuān)家吐槽，取消第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入審批，很多地區(qū)誤讀為新政給細(xì)胞免疫治療開(kāi)了“綠燈”，各地醫(yī)院更是想做就做，明目張膽了。

但是，由于國(guó)家沒(méi)有規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，各家醫(yī)院對(duì)這項(xiàng)治療的適應(yīng)癥、治療范圍、治療程序的規(guī)定都很混亂。“到底什么樣的單位可以用？什么樣的病人可以用？醫(yī)院自己都不知道。”中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院生物治療中心副主任張曉實(shí)在接受媒體采訪時(shí)毫不諱言。

韓忠朝也坦言，國(guó)家目前沒(méi)有關(guān)于免疫細(xì)胞治療的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，什么標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞可以用，什么樣的不能用于臨床，這些本應(yīng)開(kāi)始就由行政管理部門(mén)做的工作現(xiàn)在還是空白。

由于細(xì)胞免疫治療技術(shù)復(fù)雜，種類(lèi)多、差別大，對(duì)監(jiān)管能力也的確提出了挑戰(zhàn)。劉昌孝表示，免疫細(xì)胞治療是一種復(fù)雜的醫(yī)療技術(shù)，在細(xì)胞提取、擴(kuò)增、回輸?shù)拿恳徊蕉夹枰獓?yán)格的質(zhì)量控制。每位患者的情況不同，要采用不同細(xì)胞、不同的輸注劑量和不同的治療方案。如果細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量不能做到很好的質(zhì)控，往往不能取得滿意的效果。免疫細(xì)胞治療的實(shí)施需要研究型醫(yī)生和免疫專(zhuān)家的配合。

“現(xiàn)在，我們要通過(guò)魏則西事件進(jìn)一步思考，更好地組織一批真正懂免疫、懂腫瘤、有責(zé)任心的科學(xué)及醫(yī)學(xué)家認(rèn)真討論，更好完善法規(guī)和監(jiān)管，讓腫瘤免疫治療為癌癥患者帶來(lái)福音。”時(shí)玉舫補(bǔ)充道。

不可一棒子打死

“魏則西事件”持續(xù)發(fā)酵，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委緊急叫停腫瘤免疫細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用。大部分業(yè)內(nèi)人士希望該事件能夠給腫瘤免疫細(xì)胞治療帶來(lái)正面影響，而不是將其一棍子打死，尤其不希望出現(xiàn)“一放就亂，一抓就死”的局面。

需要肯定的是，從理論上講，免疫細(xì)胞治療的確是腫瘤治療的一個(gè)發(fā)展方向，也被《科學(xué)》雜志評(píng)為2013年十大科學(xué)突破之首，是當(dāng)前腫瘤治療學(xué)領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn)之一。

劉昌孝表示，我國(guó)具有較高水平的腫瘤醫(yī)院也在開(kāi)展細(xì)胞免疫治療研究。例如，天津腫瘤醫(yī)院應(yīng)用CIK細(xì)胞與IL-2聯(lián)合干擾素聯(lián)合應(yīng)用治療晚期腎癌，其結(jié)果已發(fā)表于《臨床癌癥研究》雜志；2014年，《臨床癌癥研究》雜志報(bào)道了中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院應(yīng)用CIK細(xì)胞治療可使三陰乳腺癌的三年復(fù)發(fā)率和中位生存率明顯提高；2015年，中山大學(xué)腫瘤中心在《腫瘤免疫學(xué)》雜志發(fā)表了肝癌隨機(jī)治療的結(jié)果，CIK治療組比對(duì)照組中位生存時(shí)間延長(zhǎng)5.8個(gè)月；《癌癥免疫與免疫治療》雜志發(fā)表了一個(gè)研究結(jié)果，單獨(dú)應(yīng)用CIK細(xì)胞治療應(yīng)用化療后進(jìn)展的晚期胰腺癌患者中位生存期延長(zhǎng)6個(gè)月。

“臨床上癌癥治療的三大策略是放射、化療和手術(shù)，雖然我們基本認(rèn)可，但往往效果不佳�，F(xiàn)代醫(yī)生也在嘗試不同方案，包括細(xì)胞治療手段，盼望新一輪的精準(zhǔn)醫(yī)療能帶來(lái)奇跡。”時(shí)玉舫稱(chēng)，腫瘤細(xì)胞治療有希望給一些病人帶來(lái)奇跡，但不是一個(gè)方案包治所有腫瘤，治療方法也不會(huì)只是停留在目前的手段。

不過(guò)，由于細(xì)胞免疫治療是個(gè)體化的治療方法，細(xì)胞不能夠批量化生產(chǎn)，成本較高且價(jià)格昂貴，目前國(guó)內(nèi)細(xì)胞免疫治療研究進(jìn)展緩慢。

劉昌孝表示，細(xì)胞治療產(chǎn)品不是某一種單一物質(zhì)，而是一類(lèi)具有生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞，其應(yīng)用具有多樣性、復(fù)雜性和特殊性。為了推進(jìn)細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品的發(fā)展，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局正在起草該類(lèi)產(chǎn)品研發(fā)的臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指南和臨床試驗(yàn)技術(shù)指南，未經(jīng)批準(zhǔn)使用的這類(lèi)制品均不得在臨床上推廣應(yīng)用。

“‘魏則西事件’之后，將有可能改變我國(guó)民營(yíng)醫(yī)療行業(yè)無(wú)序的現(xiàn)狀。從長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展來(lái)看，這種改變或許能夠?qū)崿F(xiàn)。”劉昌孝說(shuō)。

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