“三九”未出，南京城內的積雪還沒化凈，南京鼓樓醫(yī)院112病區(qū)的產房內外卻暖意融融。1月12日9時19分，隨著一名健康寶寶的誕生，一項傾注了科研與臨床兩大團隊心血的項目終于迎來突破性進展。
“這可是一名極珍貴的寶寶。”南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學中心主任醫(yī)師孫海翔告訴《中國科學報》記者。與一般的新生兒不同，這名寶寶的母親方女士曾被診斷為卵巢早衰。而方女士卵巢功能恢復、成功受孕，是孫海翔團隊與中科院遺傳與發(fā)育研究所研究員戴建武團隊通力合作的成果。
喚醒“沉睡”的卵巢
卵巢早衰可導致女性在40歲之前就出現閉經、雌激素水平降低等癥狀。我國超過4000萬不孕不育人口中，由卵巢因素引起的不孕，占到女性不孕的12%~25%。由于無法用一般的雌孕激素替代治療治愈，患者自然妊娠概率極小，卵巢早衰也因此被視為導致不孕的“不治之癥”。
為幫助患者恢復卵泡活動，從而實現自然懷孕，早在2009年，南京鼓樓醫(yī)院就開始制備卵巢早衰動物模型。2015年，經過醫(yī)院倫理審查和國家衛(wèi)計委備案，孫海翔與戴建武團隊正式在世界范圍內率先開展了臍帶間充質干細胞卵巢內移植治療卵巢早衰的臨床研究。直到2018年1月首位患者產下健康寶寶，這項研究已經開展了9年。
為喚醒“沉睡”的卵巢，研究團隊將臍帶間充質干細胞和可降解的膠原支架“強強聯合”。一方面，臍帶間充質干細胞能夠通過磷酸化卵泡發(fā)育的關鍵分子加速激活原始卵泡，起到修復卵巢的作用。另一方面，可注射、可降解的膠原支架能夠幫助干細胞附著于卵巢，并進行定植、分化，讓干細胞更好地發(fā)揮修復作用。
這種支架是“因人而異”的。戴建武說，膠原蛋白是人體體內含有的成分，可以根據不同組織器官的特性制備為不同形狀和力學強度的生物支架。膠原支架的降解與所在組織的再生同步，根據患者卵巢的情況，降解速度各不相同。
妙手回春
2015年12月，輾轉全國多地求醫(yī)問診的方女士來到鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學中心，抱著“最后一搏”的心態(tài)，以受試者的身份進入了項目組，接受了臨床團隊實施的干細胞卵巢內移植手術。
2017年5月，在接受第三次移植手術后，方女士終于成功受孕，成為項目組中首位順利誕下健康寶寶的患者。
“小朋友長得很漂亮，干干凈凈，第一聲啼哭也非常響亮”。南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學中心主任醫(yī)師、此次剖腹產手術的主刀醫(yī)生王志群說，為了能讓媽媽聽到寶寶第一聲哭聲，醫(yī)院決定對方女士進行半麻醉，“這樣在第一時間醫(yī)生可以和媽媽報告成功的喜悅，對媽媽來說也是非常好的感受”。
嬰兒出生后，團隊還將密切保持關注。“我們從胚胎、胎盤分析就開始追蹤，一直到后續(xù)的嬰幼兒早期發(fā)育過程有什么不一樣、人為激活卵泡對發(fā)育有什么樣的影響。我們對胎盤的分析結果很快就會出來。”孫海翔說。
科研+臨床：讓干細胞“活”起來
此前，在中科院“干細胞與再生醫(yī)學研究”戰(zhàn)略性先導科技專項的支持下，戴建武團隊和鼓樓醫(yī)院已合作多年，在子宮內膜再生、脊髓神經再生等臨床研究上取得過重大突破。
但干細胞在臨床上的應用及推廣，仍需腳踏實地。戴建武提到，由于干細胞是“活的東西”，因此針對干細胞的臨床應用需要經過大量前期研究，在培養(yǎng)制備、保存運輸方面都需要嚴格遵循相關國家標準。
方女士及項目組內其他接受干細胞卵巢內移植手術的患者，臍帶間充質干細胞均由鼓樓醫(yī)院GMP級臨床干細胞室制備，經過了中國食品藥品檢定研究院認證，為項目展開后續(xù)研究乃至推廣打下牢固基礎。
許多參與到項目的醫(yī)護人員認為，此次項目的成功，這得益于科研與臨床團隊的共同配合。正如鼓樓醫(yī)院主任醫(yī)師胡婭莉所說的那樣，科研和一線醫(yī)務人員通力合作，雙方會有長足的進步。“有了科研人員的介入，才能填補臨床醫(yī)生的知識；有醫(yī)生的參與，才能把最新的研究成果轉化成能讓老百姓受益的東西”。
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